Buying time for magic bullets against ebola Gusti Ngurah Mahardika  ;   A professor of medicine at Udayana University, Bali

JAKARTA POST, 21 Agustus 2014

                                                

                                                                                                                                   

It should be the right time to make a difference now that the Ebola outbreak in West Africa reminds us that there is indifference in the world. Various scientific efforts have come up with ways to combat this deadly virus, which may not be 100 percent perfect, but could help to minimize fatalities. Ebola is an example of a neglected infectious disease. It mostly occurs in poor countries in Africa that do not have resources to develop their own vaccine or drugs. If a remedy can be made available, the countries would not have the money to buy it. This holds true for various third-world diseases, such as dengue fever, malaria, tuberculosis and so on. Money really matters. The possibilities stretch from vaccines to anti-Ebola drugs, hyper-immune sera and small interfering ribonucleic acid (siRNA). The products have never entered the market as there is no major interest among pharmaceutical companies to fund human trials. The cost-return is seen to be long as it is a problem affecting the poor, while conducting human trials would cost millions of dollars in funding. The major interest of developed countries, such as the United States, Canada and European states, is that the Ebola virus has the huge potential to be deployed as a bioterrorism agent. It is plausible to think that these countries may have surreptitiously developed and stockpiled anti-Ebola drugs and vaccines for their own use. Their interest, therefore, would primarily be aimed at troops or embassy staff assigned to high-risk areas. The major impediment in developing vaccines and drugs is Ebola’s very high fatality rate, which can reach 90 percent. Working with such an agent requires the highest level of biosafety, known as BSL-4, in which a facility must have negative pressure and the operator must wear the most-secure lab coat with an oxygen-producing machine. This kind of lab facility does not exist in most developing countries, including Indonesia. The first line of defense that needs to be sought for viral diseases is a vaccine. The most promising candidates are DNA vaccines or recombinant adenovirus and vesicular stomatitis viruses. A DNA vaccine is a recombinant plasmid that contains the fragment of an Ebola gene. When injected into a muscle, our cells will adopt it and create an Ebola protein that triggers immune response. The recombinant virus vaccine is a non-pathogenic adenovirus or vesicular stomatitis virus that carries an Ebola gene, so as the virus multiplies in the human body, it produces an Ebola protein that ultimately triggers immunity to the virus itself as well as to the Ebola. These candidates have been verified efficacious in nonhuman primates. Published in 2003-2005, these forms of Ebola vaccine have just undergone clinical trials. An anti-Ebola drug is also an option. Favipiravir, a universal anti-RNA-virus drug, may somewhat reduce the incidence of Ebola infection. Another approach is what is called drug repurposing; that is, using approved drugs for other illnesses to be used to create a new medication. Clomiphene and toremifene, which have been approved to treat infertility and breast cancer respectively, have been found to reduce Ebola in animal experiments. Sera that contain an antibody to the Ebola protein can be utilized as a form of therapy as well as prophylaxis after exposure. Doctors have been treating patients with sera from people who have recovered from the illness for millennia. Animal sera can replace human sera following immunization with the pathogen. Moreover, we can produce a monoclonal antibody to the Ebola virus. An experimental drug based on a monoclonal antibody, containing a homogenous antibody against Ebola only and developed by Mapp-Biopharmaceutical in San Diego, California, was first tested on two Americans who had been infected with Ebola. Both have reportedly recovered. We understand very well that developing and testing Ebola vaccines and drugs is not easy. It needs modern, secure facilities and vast amounts of money. Nonetheless, we should strive to ensure that this Ebola crisis does not spread beyond Africa and threaten everybody worldwide. In this modern world, ignorance could cost the entire planet. Clinical trials can take up to eight years or even longer before any vaccine or drug becomes available. The ethical issue is whether we can distribute a vaccine or drug that has not been fully tested. Can we shorten the process? Considering the extreme threat of pathogenic Ebola, the simple answer is we need to do our best. Everybody will comprehend that our best is sometimes not good enough. For a lot of people, providing evidence that the remedies are not toxic to the human body and have no long-term side effects, to be able to cure a small part of the victim is priceless. We are not permitting Africans to be used as experimental guinea pigs. We lessen the sadness. We reduce the global risk. The best thing for Indonesia is to support African governments to prevent and control the spread of the virus, so we should send resources to support them. The cost would be incalculable if the virus arrived here. At home, the public should be vigilant and a protocol to control an Ebola epicenter should be established. Certain hospitals at the possible entry point may have to be prepared, and special areas within them must be fully isolated and separated from other patients. In terms of generating ammunition against Ebola, we should produce preparedness remedies for prophylaxis and therapy. We don’t require a pathogenic Ebola virus to do it. With synthetic DNA and protein technology, a vaccine and hyper-immune inventions are doable. In testing a vaccine’s efficacy, we should collaborate with foreign countries and conduct lab experiments there. Being actively engaged in a global health issue, this nation would gain valuable experience in reducing the potentially disastrous impact and pandemic of Ebola and other diseases. ●

Penyebaran Ebola Tjandra Yoga Aditama  ;   Kepala Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan RI

                                                       KOMPAS, 07 Agustus 2014      

                                                

                                                                                                                                   

EBOLA  virus disease (EVD) dikenal sebagai penyakit dengan angka kematian sampai 90 persen. Penyakit yang kini jadi perhatian dunia memang ditemui di Afrika, pertama kali dilaporkan pada tahun 1976 di dua tempat berbeda, yaitu Nzara, Sudan, dan di Yambuku, Republik Demokratik Kongo. Yambuku terletak dekat Sungai Ebola dan karena itulah penyakit yang kini menghebohkan itu dinamai ebola. Kini wabah ebola hari-hari ini menjadi perhatian dunia kesehatan karena jumlah kasus lebih dari 1.300 orang dan kematian lebih dari 700 orang. Selain itu, cukup banyak petugas kesehatan tertular ebola dan meninggal dunia, termasuk seorang dokter ahli penanggulangan ebola terkenal di dunia. Di pihak lain, ada yang mengkhawatirkan penyebaran ebola keluar Afrika, khususnya dengan luasnya transportasi udara. Eropa dan Amerika mulai menunjukkan perhatian soal ini. Potensi pandemi Untuk menjawab kemungkinan apakah ebola dapat berpotensi pandemi, menjadi wabah dunia, 1 Agustus 2014 lalu Direktur Jenderal Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) membentuk Emergency Committee on Ebola Viral Disease, suatu komite dalam aturan International Health Regulations (2005). Sebelum ini, baru sekitar tiga kali dibentuk Emergency Committe, yaitu saat H1N1 pandemi, timbulnya wild polio dan MERS CoV. Komite khusus ebola akan rapat minggu ini dan menilai apakah wabah ebola sudah memenuhi kriteria public health emergency of international concern (PHEIC). Kalau memang PHEIC, ia akan berpotensi menjadi pandemi, menyebar ke sejumlah negara di sejumlah benua. Apakah ebola juga ada di Asia? Untuk menjawabnya, kita perlu tahu bahwa genus ebola terdiri atas lima spesies: (1) Bundibugyo ebolavirus (BDBV), (2) Zaire ebolavirus (EBOV), (3) Reston ebolavirus (RESTV), (4) Sudan ebolavirus (SUDV), dan (5) Taï Forest ebolavirus (TAFV). BDBV, EBOV, dan SUDV adalah jenis spesies yang menyebabkan wabah ebola di Afrika, pada manusia dan angka kematian tinggi. Sementara RESTV memang ditemukan di Filipina dan Tiongkok. Spesies ini mungkin saja menginfeksi manusia, tetapi sejauh ini tak menimbulkan kesakitan dan kematian. RESTV memang pernah menimbulkan wabah ebola pada jenis monyet macaque monkeys (Macaca fascicularis) di Filipina 1980-an dan 1990-an. Sejak 2008, RESTV juga ditemukan pada wabah ebola pada babi di Tiongkok. Sejauh ini baru dua negara Asia yang melaporkan ebola jenis RESTV, dan—sekali lagi—sampai saat ini tak menimbulkan masalah kesehatan bagi manusia. Data di kedua negara itu menunjukkan, para pekerja yang berhubungan langsung dengan monyet dan babi yang terinfeksi RESTV ternyata dapat juga kemasukan virus ebola RESTV di tubuhnya, hanya mereka praktis tanpa gejala, sehat-sehat. Tentu masih perlu data penelitian lebih lanjut, khususnya pada yang daya tahannya rendah, gangguan imunologis, anak-anak, wanita hamil, dan lain-lain. Lewat penerbangan? Sehubungan kemungkinan penyebaran ebola melalui penerbangan internasional, data yang ada memang menunjukkan bahwa pada akhir Juli 2014 ada seorang pekerja Liberia (Mr PS, 40 tahun, naturalisasi penduduk Amerika) yang jatuh sakit ketika turun dari pesawat di Lagos, Nigeria‎. Dia baru datang dari Liberia untuk merawat saudara perempuannya yang sakit ebola. Mr PS meninggal di Nigeria, beberapa hari sesudah mendarat di sana. Kementerian Kesehatan Nigeria lalu bergerak cepat. Ada 59 orang yang lalu dievaluasi ketat karena kontak dengan Mr PS, yaitu 15 petugas penerbangan dan 44 petugas RS. Dari 59 orang, surveilans diteruskan ke total 67 orang, semua sejauh ini tak tertular. Kasus Mr PS ini yang kemudian membuka mata dunia tentang kemungkinan penyebaran ebola melalui penerbangan internasional. Namun, perlu kita ketahui bahwa ebola menular melalui kontak langsung dengan darah atau sekret tubuh, feses, dan lain-lain dari pasien, tidak melalui airborne (percikan dahak di udara). Jadi, kemungkinan penularan di dalam pesawat‎ relatif kecil. Selain itu, pasien ebola gejalanya demam, amat lemah, nyeri otot, sakit kepala, sakit tenggorok, muntah, diare, rash di kulit, kerusakan ginjal dan hati, serta perdarahan dalam tubuh. Dengan gejala seberat itu, tentu kecil kemungkinan seseorang dapat bepergian dengan pesawat udara. Data lain menunjukkan sekarang ini ada 39 bandara internasional di 35 negara yang punya penerbangan langsung dari tiga negara terjangkit ebola (Liberia, Guinea, Sierra Leone). Negara yang punya penerbangan langsung dari negara terjangkit ada di Afrika, Eropa, dan Amerika, tidak ada di Asia dan tentu juga tidak di Indonesia. Bandara-bandara internasional itu antara lain ada tujuh di Eropa (Inggris, Belgia, Jerman, Perancis, Spanyol, dan Belanda) serta tiga di AS (Houston, Atlanta, New York). Di sisi lain, WHO juga belum mengeluarkan travel warning dalam bentuk apa pun walau memang Center of Diseases Control (CDC) AS mengeluarkan semacam peringatan untuk menghindari perjalanan yang tidak begitu perlu (non-essential travel) ke tiga negara terjangkit ebola. Kesimpulannya, sekarang ini kemungkinan penularan melalui penerbangan komersial masih relatif kecil, dan saat ini belum ada penerbangan langsung ke Asia, juga belum ada travel warning dari WHO. Namun, tentu harus diikuti perkembangan yang ada dan kita perlu tetap waspada, dan secara proporsional membuat persiapan yang diperlukan. Pedoman untuk persiapan Dua warga AS yang tertular ebola di Afrika sudah dibawa ke ‎AS hari-hari ini untuk diobati di sana. Untuk itu, CDC baru saja menerbitkan pedoman penanganan ebola di rumah sakit yang meliputi 11 hal. Hal-hal itu antara lain bagaimana penempatan pasien, alat pelindung diri yang harus dipakai, penanganan peralatan perawatan pasien, dan perhatian khusus perawatan pasien. Selain itu, diatur alat yang mengeluarkan aerosol, jaminan higiene tangan, bagaimana menjamin penanggulangan infeksi lingkungan, dan cara penyuntikan dengan aman. Pedoman juga mengatur penetapan lama masa terinfeksi yang harus diawasi ketat, pengawasan‎ petugas kesehatan yang kontak dengan pasien, serta mekanisme monitoring pengunjung rumah sakit. Selain petunjuk penanganan di rumah sakit, CDC juga baru mengeluarkan pedoman penanganan untuk penerbangan, terdiri atas delapan poin. Poin-poin itu di antaranya melarang mereka yang kontak dengan ebola (sampai 21 hari), dan juga penanganan mereka yang mengeluh sakit‎ lain, penanganan apabila ada dugaan kasus ebola di pesawat dan proses pelaporan‎ jika ada dugaan kasus ebola di pesawat terbang. Juga ditetapkan pedoman umum pencegahan infeksi di pesawat, yang harus dilakukan jika seseorang menduga tertular dan kapan harus berkonsultasi ke petugas kesehatan. Pedoman untuk penerbangan juga berisi petunjuk bagi petugas pembersih pesawat udara serta p‎etunjuk bagi petugas penanganan kargo udara. Untuk Indonesia, Kepala Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI sudah menyiapkan laboratorium untuk dapat memeriksa ebola, jika nanti diperlukan. Di Indonesia, kita akan menggunakan metode Polymerase Chain Reaction (PCR) yang akan dilakukan di laboratorium Biology Safety Level (BSL) 3 yang ada di Balitbangkes yang sudah lengkap alat, petugas, dan prosedurnya. ‎Sekali lagi, ini hanya bentuk kewaspadaan awal, sejauh ini amat kecil kemungkinan ebola menyebar sampai ke Asia. Secara umum ada enam metode yang dapat digunakan untuk mendeteksi virus ebola pada seorang pasien, yaitu metode antibody-capture enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), antigen detection tests, serum neutralization test, dan juga tentu dengan reverse transcriptase polymerase chain reaction assay. Pemeriksaan juga dilakukan dengan electron microscopy dan Evirus isolation dengan cell culture. Ebola adalah salah satu penyakit yang kini jadi masalah penting kesehatan masyarakat dunia. Sejauh ini kasusnya hanya ada di beberapa negara Afrika, dan sedang ditangani amat intensif dengan bantuan WHO dan masyarakat dunia. Tentu kita berharap agar ebola dapat diatasi dengan baik dan tidak menyebar luas ke negara lain di dunia. ●

Ebola, Prahara Dunia Ketiga Tri Satya Putri Naipospos  ;   Centre for Indonesian Veterinary Analytical Studies

KOMPAS, 30 Juli 2014

                                                

Biasanya dimulai saat bangun pagi di mana korban merasa tak enak badan. Tak ada nafsu makan, kepala pusing, tenggorokan sakit, demam, dan menggigil. Sebenarnya, apa yang terjadi pada tubuh korban tidak beda dengan penyakit lain yang menyerang sistem kekebalan tubuh. Namun, ternyata penyakit ebola jauh lebih agresif. Belum ada obat untuk menyembuhkan penyakit ini. Ebola secara perlahan-lahan mulai menyusup dari hutan ke kota dan menembus batas-batas wilayah negara. Ebola membuat ratusan dokter frustrasi dalam upaya menyelamatkan korban, tetapi masih selalu gagal menaklukkan penyakit ini. Dari Maret sampai Juni 2014, pandemi ebola dengan angka kematian 90 persen telah membunuh hampir 400 orang di Liberia, Sierra Leone, dan Guinea. Jumlah ini lebih besar daripada 280 orang meninggal pada 1976, di mana virus ini pertama kali ditemukan di dekat Sungai Ebola, Zaire, sekarang disebut Kongo. Krisis ebola memang masih sebatas benua Afrika. Umumnya, yang terserang wabah adalah negara-negara sangat miskin. Dari daftar sepuluh negara termiskin di dunia 2013-2014, Kongo menduduki urutan pertama, Liberia ketiga, Sierra Leone kedelapan. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) memperingatkan wabah di ketiga negara itu berpotensi menyebar lewat perjalanan antarnegara. Negara yang berbatasan di Afrika barat lain, seperti Pantai Gading, Mali, Senegal, Guinea-Bissau, harus bersiap diri.    WHO tidak saja mengkhawatirkan penularan lintas batas, tetapi juga lebih lanjut adalah potensi penyebaran internasional. Saat ini, wabah bukan lagi spesifik satu negara, melainkan krisis regional yang perlu aksi tegas pemerintah dan mitranya. Ebola bukanlah suatu isu menyangkut teknologi tinggi. Persoalan mendasar menyangkut kebiasaan hidup bersih dan  penanganan pasien yang benar, meliputi isolasi, karantina, dan perlindungan diri, terutama bagi para pekerja kesehatan. Ebola di suatu negara lebih merupakan refleksi kemiskinan dan sistem kesehatan yang terabaikan.  Sierra Leone telah memperingatkan warganya, menyembunyikan seseorang yang terinfeksi virus ebola merupakan pelanggaran kriminal serius. Tingkat kemiskinan, disinformasi,  pendidikan yang rendah, dan lemahnya persepsi tentang wabah itu sendiri berkontribusi secara cepat terhadap apa yang disebut sebagai prahara dunia ketiga. Lewat binatang Virus ebola merupakan salah satu virus paling berbahaya di dunia. Virus ditularkan lewat kontak dengan darah, cairan tubuh, jaringan hewan, atau manusia yang terinfeksi. Ebola adalah salah satu penyakit zoonosis, yaitu ditularkan dari hewan ke manusia. Kelelawar diidentifikasi sebagai hospes alamiah dari virus ebola dan juga penyakit pernapasan, seperti SARS, MERS, dan hendra/nipah. Empat dari lima subtipe virus ebola asli Afrika. Mekanisme penularan dari kelelawar belum diketahui pasti. Penyebab SARS dan MERS adalah sama, yaitu virus korona. Virus SARS bersirkulasi pada binatang hutan, seperti musang yang biasanya dikonsumsi manusia di wilayah selatan Tiongkok. Sementara virus MERS umumnya menginfeksi unta di Timur Tengah dan kemungkinan menulari manusia lewat konsumsi susu unta mentah. Bedanya, MERS menyebar tidak semudah SARS. Gorila, simpanse, dan antelop adalah binatang mamalia yang sangat besar kemungkinannya menularkan virus ebola ke manusia. Tradisi atau kebiasaan makan daging satwa liar (bushmeat), terutama di wilayah pedalaman Afrika, menjadi faktor pemicu timbulnya wabah ebola. Daging satwa liar yang berasal dari hewan berkuku, primata, dan rodensia menjadi pilihan sumber protein bagi penduduk miskin di Asia dan Afrika.  Lompatan virus Di abad ke-21 ini, sejumlah penyakit baru muncul dan menyebabkan isu dalam skala global. Kita juga melihat kejadian wabah beberapa tahun terakhir, baik itu SARS, hendra/nipah, MERS, maupun dua virus influenza, H7N9 dan H5N1. Daerah hotspot hampir semua penyakit itu ada di negara-negara Asia dan Afrika. Dalam 50 tahun terakhir, kasus lompatan virus dari hewan ke manusia meningkat secara dramatis. Para ahli ekologi penyakit menyatakan ada dua lompatan utama. Satunya berkaitan langsung dengan virus itu sendiri, satunya lagi berkaitan secara umum dengan ekosistem dan manusia. Sejumlah virus tertentu, contohnya rabies, dapat menular antarspesies dengan mudah. Namun, sejumlah virus lain harus bermutasi terlebih dahulu untuk membuat lompatan ke spesies lain. Banyak ahli percaya, kesempatan penyakit hewan menulari manusia kian nyata meningkat karena kerusakan alam, termasuk hutan. Ada banyak hal dalam ilmu pengetahuan yang belum kita ketahui tentang lompatan virus di alam. Seperti halnya virus ebola, keberhasilan pencegahan dan pengendalian zoonosis ini sangat bergantung pada pemahaman kita tentang kapan dan di mana suatu lompatan terjadi, serta spesies hewan apa saja yang menjadi reservoir virus. Hanya cara ini yang dianggap ampuh menghentikan penyebaran suatu virus berbahaya ke tingkat pandemi. Antisipasi ke depan Indonesia sebagai negara berkembang yang integrasi sistem kesehatan dengan sistem kesehatan hewan belum memadai dalam menangani kemunculan darurat wabah penyakit, khususnya wabah zoonosis. Kita memang belum memiliki fasilitas laboratorium setara dengan laboratorium zoonosis canggih yang diakui secara global, seperti di Amerika Serikat (Plum Island) dan Australia (Geelong).  Antisipasi sangat bergantung pada visi dan misi Indonesia ke depan, terutama pembangunan kesehatan masyarakat. Indonesia harus bertahap memperkuat negara dalam memobilisasi tenaga medis, medis veteriner, dan keilmuan lain yang terhubung dengan jejaring laboratorium veteriner dan laboratorium kesehatan masyarakat pada waktu dibutuhkan. Dokter, dokter hewan, dan sarjana keilmuan lain, seperti ahli mikrobiologi, ahli kesehatan masyarakat, ahli ekologi, ahli konservasi, dan sebagainya, perlu menyesuaikan perannya dalam memahami dan mempelajari irisan keterkaitan manusia, hewan, dan lingkungan. Meski virus ebola muncul 38 tahun lalu di Afrika Tengah, spesies reservoirnya belum teridentifikasi secara tegas sampai saat ini. Konsekuensinya bagi negara mana pun di dunia, termasuk Indonesia, adalah ketidakmampuan kita memprediksi kapan dan di mana wabah zoonosis berikutnya bakal terjadi di alam yang terus berubah.  Ancaman terbesar kita adalah lompatan virus dengan potensi penularan manusia ke manusia yang efisien. ●